Trong Onii-chan wa Oshimai (Onimai: Im Now Your Sister!), Mahiro Oyama, một anh chàng yêu thích trò chơi khiêu dâm bình thường, đột ngột thức dậy với hình dạng là một cô gái sau khi em gái của anh, Mihari, thử nghiệm mới. Hai người phải đối diện với cuộc sống kỳ lạ và những tình huống hài hước từ đó. Câu chuyện xoay quanh việc Mahiro cố gắng tìm cách quay trở lại cuộc sống bình thường của mình trong bối cảnh hoàn toàn mới và khác biệt.