Amagami-san Chi no Enmusubi (Tying the Knot with an Amagami Sister, Matchmaking of the Amagami Household) kể về cuộc hành trình của Uryuu Kamihate, một chàng trai có ước mơ đăng ký vào trường y để quên đi khởi đầu khó khăn trong cuộc sống. Tuy nhiên, khi anh đến nhà nuôi dưỡng mới của mình, mọi kế hoạch dường như bị thay đổi khi phải sống cùng ba chị em Amagami xinh đẹp và năng động. Không chỉ vậy, anh còn phải đối diện với việc phải kết hôn với một trong số họ và tiếp quản ngôi đền hoạt động tại ngôi nhà này. Một câu chuyện hài hước và lãng mạn sẽ được hé lộ qua từng tập phim.